Immunity | 生物力学助力实体瘤CAR-T疗法突破

CAR-T细胞疗法对血液肿瘤效果显著，但在实体瘤治疗中面临两大难题：传统体外扩增的CAR-T细胞易分化、耗竭，且难以突破肿瘤组织屏障、存活时间短。

中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队借助生物力学信号破解此困局。该团队首次利用生物力学信号，解偶联CAR-T细胞增殖与分化程序，仅4.5天就在实验室培育出大量干细胞样CAR-T细胞。这类细胞具备强肿瘤浸润能力与瘤内长期生存能力，杀伤实体瘤效果突出。研究成果于8月8日发表于Immunity，题为Mechanical signaling via β2 integrin decouples T cell proliferation and differentiation for generating stem cell-like CAR T cells.

团队研究发现，将CAR-T细胞种植于特制软纤维蛋白凝胶，生物力学信号可驱动其高速增殖并阻断分化耗竭。机制上，3D纤维蛋白凝胶中CAR-T细胞膜β2-整合素胞内段磷酸化，促使YAP磷酸化降解，解除对MafG的抑制以激活干性基因，同时激活MAPK信号通路促进增殖。

该干细胞样CAR-T细胞在多种荷瘤小鼠模型中能抑制肿瘤生长，且制备周期短、无需昂贵外源因子、细胞用量低，可降低治疗成本。此成果为实体瘤CAR-T疗法提供新方案，展现生物力学信号的调控潜力。