Science | 小胶质细胞替换阻断ALSP病程并揭示机制

ALSP是一种由基因突变导致的、以小胶质细胞功能障碍为核心的致命性神经退行性疾病。近期，《Science》发表了一项里程碑式的研究“Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans”，研究人员发现，通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质细胞，可以阻断CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型中的病程进展，可以有效遏制甚至逆转疾病的进程。

研究团队通过基因编辑构建ALSP小鼠模型，通过骨髓移植成功替换了超过90%的脑内小胶质细胞，并观察到髓鞘修复、轴突保护、神经电传导增强以及运动与认知能力恢复等一系列治疗效应。转录组分析进一步揭示替换细胞重塑了CSF1R相关信号通路和多个神经发育、免疫稳态调控过程，明确了替换治疗的机制基础。

这项成果是迄今唯一经临床验证有效并获得机制验证的ALSP治疗方案，标志着我国在小胶质细胞替换领域持续处于国际领先地位。也为干预其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）提供了全新的思路和可能性。