肿瘤来源的外泌体PD-L2通过受损的T细胞功能介导癌细胞的免疫逃逸

　　近日，东南大学生命科学与技术学院、东南大学附属中大医院肿瘤科高山教授研究团队在Cell Death & Disease上发表了题为PD-L2 of Tumor-derived Exosomes Mediates the Immune Escape of Cancer Cells via the Impaired T Cell Function的研究论文，系统研究了肿瘤来源的外泌体PD-L2影响肿瘤进展与淋巴细胞活性与功能。

　　研究者在检测肾透明细胞癌患者PD-L2的组织表达时，意外发现肾透明细胞癌患者的PD-L2蛋白主要分布在细胞间隙而非传统研究认为的大部分定位于细胞膜上。于是在胞外的细胞外囊泡组分中探究PD-L2的分布比例，发现外泌体表面的PD-L2占最大比重。并且在多种癌症中肿瘤细胞来源的外泌体PD-L1（TDE-PD-L1）相比，肿瘤细胞来源的外泌体PD-L2（TDE-PD-L2）表现出更高的表达水平。在功能方面，在缺乏适应性免疫的情况下，TDE-PD-L2能够抑制肿瘤的生长和转移。然而，在免疫功能完善的条件下，TDE-PD-L2通过PD-1依赖性机制与免疫细胞结合，从而通过增加调节性T细胞的比例和降低细胞毒性CD8+ T细胞的比例，系统性地削弱肿瘤浸润的T细胞和外周免疫器官脾脏中T细胞的功能，进而促进肿瘤的生长与转移。同时，使用针对PD-L2的抗体治疗能够有效挽救TDE-PD-L2对肿瘤的促进作用。

　　此项研究首先证实了外泌体PD-L2的存在，其次揭示了在免疫缺陷与免疫健全的两种背景下，肿瘤来源外泌体PD-L2在肾透明细胞癌中发挥作用并产生两种截然不同的结果。并着重研究了外泌体PD-L2对T细胞的活性与功能的多种影响，以及在肿瘤免疫逃逸中发挥的重要作用，为ccRCC的免疫检查点抗体治疗提供了理论依据。