Nature BME | 基于从头蛋白质设计技术的CAR T疗法用于治疗胶质母细胞瘤

　　10月17日，西湖大学生命科学学院谢琦团队与曹龙兴团队合作在Nature Biomedical Engineering杂志发表了题为Targeting overexpressed antigens in glioblastoma via CAR T cells with computationally designed high-affinity protein binders的研究论文。

　　该研究利用计算蛋白质设计技术，从头设计了靶向胶质母细胞瘤细胞表面高表达的肿瘤抗原EGFR和CD276的高亲和力结合蛋白，构建CAR-T细胞，显示出更强的实体瘤治疗效果。

　　研究团队开发了新型CAR-T细胞疗法，使用从头设计的结合蛋白（DNDB）代替典型的单链片段可变区（scFv）来靶向肿瘤细胞表面抗原。这种DNDB-CAR-T细胞在体外和体内都表现出更好的抗肿瘤效果，具有更高的细胞表面表达和更强的抗降解能力。

　　这项研究为CAR-T细胞治疗提供了一种新的设计策略，通过精确的结合构型和高亲和力增强了CAR-T细胞的抗肿瘤潜力。这不仅为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的可能性，也可能有效治疗其他高表达EGFR或CD276的实体瘤。

　　研究团队已与临床医院合作，正在开展CD276 binder CAR-T细胞治疗复发性胶质母细胞瘤的研究者发起的临床实验（IIT）。这一进展标志着该研究从实验室到临床应用的重要一步。