科研快报：靶向IL-4Rα/IL-5双特异性纳米抗体的结构解析

　　9月9日，三江源研究院（南京）及南京融捷康生物科技有限公司研发团队与华东师范大学宋高洁教授团队合作，探索靶向IL-4Rα/IL-5双特异性纳米抗体作用的结构基础，部分结果发表在著名学术期刊MedComm上 (Qiu, et al., Structural insight into interleukin-4Rα and interleukin-5 inhibition by nanobodies from a bispecific antibody,  09 September 2024）。该研究显示，所筛选到的纳米抗体dAb1展现出对人源IL-4Rα的高度特异性结合能力和信号阻断活性。

Fig. Crystal structure of IL-4Rα in complex with dAb1 (left) and comparison with the IL-4–IL-4Rα (middle) or Dupilumab–IL-4Rα (right).

　　细胞因子IL-4Rα和IL-5等在人体免疫调节与二型炎症发生中扮演了重要角色。融捷康公司利用自有纳米抗体平台，分别筛选、组建了针对IL-4Rα和IL-5的双特异性纳米。联合团队通过结合结构生物学方法解析了IL-4Rα与其对应单抗的复合物结构，后者解释了该抗体阻断IL-4Rα与其配体相互作用的分子机制：抗体主要通过自身的一段疏水口袋与IL-4Rα上的关键loop环结合，该loop环也是其结合配体的重要位点。与此同时，团队还利用分子建模并结合突变体生化实验，提示IL-5对应的纳米抗体的可能结合位点以及抑制机理。

　　该研究工作得到国家自然科学基金、上海市科学技术委员会基础研究项目以及三江源研究院健康研究项目的支持。

原文链接： https://doi.org/10.1002/mco2.700