髓细胞替代帮助治疗自身免疫性脑脊髓炎

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。脱髓鞘一词描述了大脑和脊髓中覆盖神经纤维的层的损伤。在开放标签临床研究中，自体造血细胞移植（HCT）显示出治疗缓解型多发性硬化症的良好疗效，但其治疗效果的细胞机制尚不清楚。

近日，美国斯坦福大学医学院Wernig, Marius课题组的最新研究揭示了髓细胞替代对慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）具有神经保护作用。这一研究成果发表在Nature Neuroscience上。

研究结果表明，造血细胞移植有助于增强神经保护性骨髓功能，从而改善神经系统症状。利用单核RNA测序，该课题组人员鉴定了慢性EAE中与神经保护和免疫抑制相关的反应性骨髓细胞状态。EAE小鼠的自体造血细胞移植导致神经保护髓细胞状态的增加、神经功能缺陷的改善、脱髓鞘病变数量的减少，效应T细胞与反应性星形胶质细胞增生的改善。改良的自体造血细胞移植后增强髓细胞整合，进一步改善了这些神经保护作用。这些数据表明，髓细胞操控或替代可能是慢性中枢神经系统炎症的有效治疗策略。

研究人员表示，通过将整个骨髓细胞移植到多发性硬化症小鼠模型中，模拟了在人类患者中进行的自体造血细胞移植。从小鼠脊髓细胞中分离出单个细胞核，然后提取它们的RNA并对其进行测序。这项技术使研究人员能够检查数千个单个细胞中的基因表达。

造血细胞移植模型为治疗策略提供了临床前支持，这与多发性硬化症患者的临床试验结果一致。这种临床效果伴随着不同神经细胞群（如星形胶质细胞和少突胶质细胞）的神经炎症减少和神经保护分子变化增加。通过使用小胶质细胞替代方法，提高供体来源的骨髓细胞移植的效率。

总的来说，研究小组收集的结果表明，造血细胞移植可能对多发性硬化症和其他影响中枢神经系统的慢性炎症有积极作用。