cDC1 细胞中 Ms4a7 的表达调控交叉呈递及抗肿瘤免疫功能

11月13日，Science发表“Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity”一文，揭示cDC1表达MS4A7调控抗原交叉呈递与抗肿瘤免疫的机制。

研究团队发现，小鼠cDC1s在摄取肿瘤物质或受外源性刺激后，编码四次跨膜蛋白的基因Ms4a7表达显著上调，且这一过程依赖NF-κB信号通路激活。Ms4a7定位于细胞内囊泡，缺失会损害cDC1s交叉呈递抗原的能力，但不影响抗原摄取或降解。在细菌和病毒感染模型中，Ms4a7缺陷同样导致抗原特异性CD8+ T细胞应答减弱。

机制层面，Ms4a7缺失的cDC1s向引流淋巴结迁移能力降低，肿瘤微环境中关键细胞因子水平下降，进而阻碍CD8+ T细胞活化，削弱抗肿瘤免疫力。在多种小鼠肿瘤模型中，cDC1s中Ms4a7的缺失损害肿瘤控制，表型与Batf3敲除小鼠相似。骨髓嵌合体实验证实，这是cDC1细胞本身的固有缺陷。

对临床样本的分析显示，在人类膀胱尿路上皮癌和宫颈癌等肿瘤组织中，MS4A7特异性表达于一个cDC1s亚群。该亚群抗原加工和交叉呈递相关通路富集，且肿瘤浸润或引流淋巴结中MS4A7+ cDC1s的富集与患者更好的预后显著相关。进一步分析表明，cDC1s丰度与MS4A7表达的联合指标，能更有效地预测患者生存期，尤其在肿瘤突变负荷高的患者中，MS4A7表达与临床获益关联紧密。

该研究揭示Ms4a7是cDC1s在肿瘤微环境中获得交叉呈递功能的关键分子，MS4A7+ cDC1s可作为预测癌症免疫治疗疗效和患者预后的潜在生物标志物，为癌症免疫治疗提供了新思路。